Renální karcinom – úspěchy a otázky cílené léčby
Bartoš podává vynikající shrnutí výsledků terapie renálního karcinomu dosažených při podávání sorafenibu, multikinázového inhibitoru VEGF, PDGF, Raf, c-Kit, c-Ret a Flt-3. Přestože sorafenib a další multikinázové inhibitory představují významný krok směrem ke zlepšení prognózy nemocných s renálním karcinomem, stále zůstávají nezodpovězené otázky.Bartoš podává vynikající shrnutí výsledků terapie renálního karcinomu dosažených při podávání sorafenibu, multikinázového inhibitoru VEGF, PDGF, Raf, c-Kit, c-Ret a Flt-3. Přestože sorafenib a další multikinázové inhibitory představují významný krok směrem ke zlepšení prognózy nemocných s renálním karcinomem, stále zůstávají nezodpovězené otázky.
Bartoš podává vynikající shrnutí výsledků terapie renálního karcinomu dosažených při podávání sorafenibu, multikinázového inhibitoru VEGF, PDGF, Raf, c-Kit, c-Ret a Flt-3. Přestože sorafenib a další multikinázové inhibitory představují významný krok směrem ke zlepšení prognózy nemocných s renálním karcinomem, stále zůstávají nezodpovězené otázky.
Kompletní remise
Kompletní remise nastávají jen u malého počtu (< 1 %) pacientů. Zde může přinést významné zlepšení fakt, že eskalace dávky vedla jak k významnému zvýšení kompletních a parciálních odpovědí tumoru, tak k prodloužení doby do progrese [1–3]. Multicentrická studie fáze II, která právě probíhá v USA, ověří tuto skutečnost na širším vzorku nemocných v první linii léčby. Jednotlivým pacientům bude dávka postupně zvyšována z 800 mg denně až na 1600 mg denně a bude sledována doba do progrese a procento úplných a parciálních odpovědí.
Kombinovaná léčba
Kombinace sorafenibu s bevacizumabem [4, 5] a s interferonem [6] vedla k významnému zvýšení protinádorové aktivity. V současné době byla zahájena randomizovaná studie fáze II v rámci Eastern Cooperative Oncology Group, která rozdělí nepředléčené pacienty do skupiny léčené bevacizumabem, sorafenibem + bevacizumabem, sorafenibem + temsirolimem a bevacizumabem + temsirolimem [7]. Výsledky budou použity k výběru nejslibnějších kombinací ke studiím fáze III.
Sekvenční podávaní multikinázových inhibitorů
Nedojde-li k úplnému vyléčení pacienta, zůstává naším cílem co nejdelší kontrola onemocnění. Retrospektivní studie ukazující slibné výsledky s podáváním sunitinibu po progresi při léčbě sorafenibem (a opačně) vedly k prospektivní studii fáze II, kdy byl pacientům podáván sorafenib po progresi, k níž došlo po léčbě sunitinibem nebo bevacizumabem [8]. Celkem 33 % pacientů dosáhlo zmenšení tumoru o 5–20 % a medián PFS byl 3,7 měsíce. Léčba byla dobře tolerována, vedlejší účinky nepřekročily rámec očekávaných vedlejších účinků spojených s léčbou a zahrnovaly hand-foot syndrom, vyrážku, hypertenzi, diareu a celkovou slabost. Žádný z nemocných nepřerušil terapii předčasně.
V současné době se v USA plánuje několik studií fáze III: sorafenib vs. temsirolimus po progresi onemocnění při léčbě sunitinibem, axitinib vs. sorafenib po progresi onemocnění při léčbě sunitinibem, sorafenib vs. sorafenib+/- perifosin (inhibitor Akt kinázy).
Závěrem lze říci, že v roce 2008 je léčba nemocných s metastatickým nádorem ledviny významně účinnější ve srovnání s předchozím obdobím. Má-li však dojít k úplnému vyléčení, je třeba významně zvýšit účast nemocných v klinických zkouškách. V USA je nyní registrováno více než 350 klinických zkoušek pro pacienty s nádory ledvin. Podrobnosti je možno nalézt na clinicaltrials.gov [9].
Seznam použité literatury
- [1] Amato RJ, Harris P, Dalton M, et al. A phase II trial of intrapatient dose-escalated sorafenib in patients (pts) with metastatic renal cell cancer (MRCC). Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (June 20 Supplement), 2007: 5026.
- [2] Amato RJ. A phase II trial of intra-patient dose-escalated sorafenib in patients (pts) with metastatic renal cell cancer (MRCC). Prezentováno na ASCO 2007. http://www.asco.org/ASCO/ Abstracts+%26+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID= 47&abstract ID=35551.
- [3] Szczylik C, Demkow T, Staehler M, et al. Randomized phase II trial of first-line treatment with sorafenib versus interferon in patients with advanced renal cell carcinoma: Final results. Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition).Vol 25, No 18S (June 20 Supplement), 2007: 5025.
- [4] Sosman JA, Flaherty K, Atkins MB, et al. A phase I/II trial of sorafenib (S) with bevacizumab (B) in metastatic renal cell cancer (mRCC) patients (Pts). Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 3031.
- [5] Puzanov I. Combination Sorafenib/Bevacizumab Targeted Therapy in Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) – Results of a Phase I Trial. Prezentováno na BOD (Brněnské onkologické dny) květen 2008.
- [6] Jonasch E, Corn P, Ashe RG, et al. Randomized phase II study of sorafenib with or without low-dose IFN in patients with metastatic renal cell carcinoma. Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (June 20 Supplement), 2007: 5104.
- [7] Phase II Randomized Study of Bevacizumab, Sorafenib Tosylate, and Temsirolimus in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma. http:// www.cancer.gov
- [8] Rini BI, Hutson TI, Elso P, et al. A prospective trial of sorafenib in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) refractory to prior sunitinib or bevacizumab (abstract 346). Genitourinary Cancers Symposium, San Francisco, Feb 14-16,2008, www.asco.org
- [9] National Cancer Institute clinical trials website. http://clinicaltrials.gov