Arzenál léků cílících na mutaci KRAS rozšířen o nová data pro NSCLC
Po úspěšném rozluštění kódu zaměřeného na mutaci KRAS G12C nyní vývoj léků cílí na další formy KRAS. Léčivé přípravky sotorasib a adagrasib (inhibitory KRAS G12C) již získaly schválení amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s touto mutací, která představuje asi 13 % případů NSCLC.
Aktuálně se pozornost přesouvá na KRAS G12D pozorovaný zhruba ve 4 % případů NSCLC. Podle údajů prezentovaných na nedávném výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) prokázal experimentální perorální lék zoldonrasib (RMC-9805) povzbudivé výsledky u pacientů s dříve léčeným NSCLC, kteří jsou nositeli mutace KRAS G12D.
Ve studii fáze I dosáhl zoldonrasib, který selektivně cílí na aktivní formu KRAS G12D, objektivní míry odpovědi (ORR) 61 % a míry kontroly onemocnění (DCR) 89 % u 18 pacientů s NSCLC, kteří byli do studie zařazeni alespoň osm týdnů před uzávěrkou dat. Celkově bylo do studie zahrnuto 211 pacientů se solidními tumory s mutací KRAS G12D, z nichž všichni již dříve podstoupili alespoň jednu linii léčby. Lék byl dobře snášen ve všech dávkách, nejčastějšími nežádoucími účinky byly nevolnost, průjem a únava. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky 4. nebo 5. stupně, dávka 1 200 mg (doporučená pro fázi II) musela být u čtyř pacientů snížena a u osmi byla léčba přerušena z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s terapií, jeden pacient léčbu zcela ukončil.
Zdroj: FirstWord Pharma; https://firstwordpharma.com/story/5953361