Asciminib v České republice aneb Účinná odpověď na výzvy v léčbě chronické myeloidní leukemie
Vážené a milé čtenářky, vážení a milí čtenáři,
do rukou se vám dostává materiál Zaostřeno věnovaný moderní léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML), tedy s chorobou, která může díky již téměř 25 let zavedené účinné terapii cílené na patogenetickou podstatu onemocnění zdánlivě budit dojem vyřešené záležitosti. Jak jinak totiž označit situaci, kdy je díky léčbě inhibitory tyrozinkináz (TKI) očekávaná délka života pacientů s CML prakticky srovnatelná s délkou života příslušníků celkové populace a kdy i životní náplň ve smyslu pracovního zařazení, rodinného života i volnočasových aktivit není významně odlišná. Na evropském trhu je navíc k dispozici hned několik zástupců TKI, z nichž je možno vybírat tak, aby byla v rámci individualizovaného přístupu léčba co nejúčinnější a současně i co nejlépe snášená s ohledem na rizikové faktory a přidružená onemocnění a specifický profil nežádoucích účinků jednotlivých přípravků.
Nejdéle používaným zástupcem z řady TKI, který byl prvním cíleným protinádorovým lékem a do té doby i nejrychleji uvedeným přípravkem pro léčbu nádorů do klinické praxe, je imatinib, který působí mechanismem ATP‑kompetitivní inhibice kinázy BCR::ABL1, jež svojí konstitutivní aktivací zodpovídá za patogenezi onemocnění. Zejména z důvodu absence či ztráty účinnosti imatinibu u zhruba 20–30 % jím léčených pacientů byly postupně vyvinuty a do klinické praxe uvedeny ještě účinnější přípravky vyšších generací. Zatímco nilotinib, dasatinib, bosutinib a ponatinib působí na leukemické buňky analogickým způsobem jako imatinib, poslední v řadě dostupných TKI – asciminib – se odlišuje mechanismem účinku, kdy po vazbě do tzv. myristoylové kapsy vyřazuje cílovou kinázu z funkce alosterickou inhibicí. Kromě předpokladu účinnosti i v případě mutací kinázy BCR::ABL1, které zabraňují působení ATP‑kompetitivních inhibitorů, je významným odlišujícím rysem rovněž selektivita jeho účinku, resp. působení jen na kinázu ABL1, a nikoliv na řadu dalších mimocílových kináz.
Čím je ale motivována potřeba inovativních léků pro pacienty s CML, jejichž vyhlídky se zdají být velmi příznivé? Faktorů je hned několik. Jednak je to zmíněná rezistence na dosud užívaný přípravek, dále pak toxicita léků, kdy některé z nežádoucích účinků TKI vyšších generací mohou mít závažný až život ohrožující charakter. Ale i co do intenzity mírné projevy intolerance TKI zhoršují kvalitu života pacientů a mohou negativně ovlivnit adherenci k léčbě s nepříznivými implikacemi na její účinnost. V neposlední řadě je žádoucí, aby co nejvíce pacientů dosáhlo setrvalé hluboké molekulární odpovědi a mohli ideálně léčbu zcela vysadit a tím rizika jejího dlouhodobého užívání spolehlivě eliminovat, což se v současné době daří jen u menšiny nemocných léčených tradičními ATP‑kompetitivními TKI.
Asciminib je již zavedenou terapií v případě selhání či nesnášenlivosti alespoň dvou předchozích TKI a v této indikaci je dostupný i pro pacienty v České republice. Nutnost žádat o schválení úhrady příslušnou zdravotní pojišťovnu je sice přitěžujícím faktorem, ale z přibývajících případů vyplývá, že čeští specialisté administrativní překážku rádi překonají, aby získali pro své pacienty co nejoptimálnější léčebnou alternativu. Současně narůstá cenná klinická zkušenost s účinným lékem a každé její sdílení je vítaným příspěvkem k obohacení odborných znalostí.
Je mým velkým potěšením uvést hned čtyři případy pacientů, jimž byl podán asciminib v pokročilých liniích léčby, za mnohdy nepříznivé situace přítomnosti přidružených onemocnění či nakumulované toxicity předcházející terapie. Pevně věřím, milí čtenáři, že vás prezentované případy zaujmou a jejich barvitost spolu s téměř až detektivním laděním vás přesvědčí o skutečnosti, že CML není v žádném případě vyřešeným či snad nudným onemocněním, ale naopak, že v terénu modelu úspěšné protinádorové terapie stále nacházíme mnoho dalších výzev k řešení.
Doc. MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D.
Kompletní ZASTŘENO Asciminib najdete na https://www.remedia.cz/specialy/zaostreno-asciminib/