Hematoonkologická onemocnění po genové terapii mozkové adrenoleukodystrofie
Food and Drug Administration (FDA) zahájila vyšetřování závažných rizik hematologického maligního onemocnění spojených s přípravkem Skysona (elivaldogene autotemcel, Bluebird Bio), genovou terapií schválenou v roce 2022 pro léčbu mozkové adrenoleukodystrofie (CALD) u chlapců ve věku 4–17 let.
Sonda přichází v návaznosti na článek publikovaný v New England Journal of Medicine (NEJM) 10. října 2024 [1], který odhaluje, že u sedmi z 67 dětí léčených terapií založenou na lentivirovém vektoru se vyvinulo hematoonkologické onemocnění v době mezi 14 a 92 měsíci po léčbě. Podle zprávy se vyskytl jeden případ akutní myeloidní leukemie (AML) a šest myelodysplastických syndromů (MDS). Pacienti byli zařazeni do dvou 24měsíčních studií a do dlouhodobé následné studie.
„FDA vyšetřuje známé riziko hematologických malignit se závažnými následky, včetně takových, jako jsou hospitalizace, požadavek na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a smrt, a vyhodnocuje potřebu dalších regulačních opatření," uvedla agentura.
„Vzhledem k riziku (...) by poskytovatelé měli pečlivě zvážit alternativní terapie, včetně alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů, kteří mají vhodného, ochotného a dostupného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA), předtím, než se rozhodnou léčit dítě pomocí přípravku Skysona,“ dodává FDA.
Podle studie uveřejněné v NEJM mělo šest pacientů převládající buněčné klony vykazující inzerce lentivirového vektoru na různých místech DNA. Pět pacientů mělo inzerci blízko genu MECOM–EVI1, zatímco jeden měl inzerci blízko genu PRDM16. Několik z těchto pacientů prodělalo cytopenie a většina z nich měla vektorovou inzerci ve více genech ve stejném klonu.
K poslednímu dubnu podstoupilo pět pacientů alogenní HSCT k léčbě MDS nebo AML. Čtyři pacienti jsou naživu a jeden pacient zemřel na reakci štěpu proti hostiteli.
Společnost Bluebird Bio již upozorňuje v informaci o léčivém přípravku Skysona (v USA) na vážné riziko rozvoje hematologických malignit po léčbě genovou terapií. Schválení také přišlo s poregistračním požadavkem na 15letou studii bezpečnosti.
[1] Duncan CN, et al. Hematologic Cancer after Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. N Engl J Med 2024; 391: 1287–1301.