Lekanemab na evropský trh (zatím) nepřijde

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) v pátek 26. 6. 2024 nedoporučil schválení přípravku lekanemab (Leqembi) proti Alzheimerově chorobě vyvinutého společnostmi Eisai a Biogen. Své rozhodnutí zdůvodnil tím, že přínosy anti-amyloidové protilátky jsou převáženy rizikem závažných nežádoucích účinků, zejména abnormalit v zobrazování souvisejících s amyloidem (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA), které se klinicky projevily závažnou mozkovou hemoragií. 

Naděje i nervozita

Příchod lekanemabu do Evropy vzbuzoval od počátku velmi rozporuplná očekávání. Na jedné straně lekanemab sliboval jakousi naději pro nemocné s Alzheimerovou chorobou a jejich blízké. Na druhou stranu vyvolával obavy nejen z komplikací (mozkový edém a hemoragie), ale i pro svou ekonomickou náročnost. Roční léčba jednoho pacienta by se pohybovala kolem 25 000 eur (v USA 26 500 dolarů). Odhaduje se, že v ČR žije kolem 160 000 pacientů s Alzheimerovou chorobou. Lekanemab je určen pro počáteční stadia a je těžké odhadnout počet potenciálních nemocných, pro které by byl lék vhodný. I při střízlivém odhadu by jeho použití zatížilo zdravotní rozpočet v řádu miliard korun ročně při neznámé dlouhodobé prognóze léčených. V klinických studiích byli pacienti (n = 2 092) sledováni maximálně po dobu 18 měsíců, většina (n = 1 604) však pouze šest měsíců. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce v souvislosti s infuzí (až 15 % vs. 6 % na placebu). Mikrohemoragie se objevily u 2 % léčených lekanemabem (u placeba v 1 %).

Názor Evropské lékové agentury

Výbor pro humánní léčivé přípravky Evropské lékové agentury (EMA) komentoval zdůvodnění tím, že většina případů ARIA pozorovaných v klinických studiích byla mírná či asymptomatická, ale někteří pacienti reálné praxe měli vážné nežádoucí účinky, včetně masivního krvácení do mozku, jež vyžadovalo hospitalizaci. „Závažnost tohoto nežádoucího účinku by měla být zvážena v kontextu malé účinnosti lekanemabu,“ uvedla EMA ve svém vyjádření.

Údaje při podání žádosti o registraci ukázaly, že po 18 měsících léčby lekanemab zpomalil kognitivní pokles o 27 % u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou podle hodnoticí stupnice demence CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale). Terapie byla spojena se zvýšením skóre CDR-SB o 1,21 ve srovnání s 1,66 u pacientů na placebu.

Výbor pro humánní léčivé přípravky také vyjádřil obavy ohledně výraznějšího rizika ARIA u lidí, kteří jsou homozygotní pro gen ApoE4, o nichž je známo, že jsou ohroženi rozvojem Alzheimerovy choroby, a proto by se pravděpodobně stali způsobilými pro léčbu lekanemabem. „Pozorovaný účinek lekanemabu na oddálení poklesu kognitivních funkcí nevyvažuje riziko závažných nežádoucích účinků spojených s tímto přípravkem,“ uzavřela EMA.

Budoucnost léčby Alzheimerovy choroby?

V reakci na negativní rozhodnutí hlavní klinická ředitelka společnosti Eisai Lynn Kramer uvedla, že společnost je „extrémně zklamaná“. Výrobce léků proto usiluje o přehodnocení stanoviska. Mezitím akcie Biogenu v pátek klesly o více než 7 %.

Brian Abrahams z RBC Capital Markets odhadl, že Evropa tvoří asi 20 % potenciálního trhu pro lekanemab. „I kdyby bylo negativní rozhodnutí zrušeno, vstup na trh by se zpozdil. Stanovisko CHMP také pravděpodobně poněkud ovlivní celosvětové vnímání a dynamiku lekanemabu,“ komentoval Abrahams názor EMA.

Lekanemab je v současné době distribuován v USA, Japonsku a Číně a získal registraci v Jižní Koreji, Hongkongu a Izraeli. Prodeje tohoto přípravku však byly nízké: v prvním čtvrtletí roku 2024 dosáhly pouze 19 milionů dolarů, tj. zhruba poloviny oproti ročnímu předpokladu 154 milionů. Lekanemab bude také brzy čelit konkurenci v USA, protože Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nedávno schválil přípravek společnosti Eli Lilly zaměřený na plaky amyloidu – donanemab-azbt (Kisunla) pro dospělé s časnou symptomatickou Alzheimerovou chorobou.

Regulační zadrhnutí lekanemabu v Evropě zrcadlí dřívější pokus společností Biogen a Eisai s anti-amyloidní protilátkou adukanumabem (Aduhelm). Léčba byla schválena v USA, ale nakonec byla stažena z trhu pro nízké prodeje. V EU byla po negativním doporučení CHMP žádost o registraci stažena. 

Zdroj: EMA, Eisai, FirstWord Pharma, Financial Times, 26. července 2024